La dott.ssa Maria De Rosa ricopre il ruolo di Principal Investigator in Chimica Medicinale presso la Fondazione Ri.MED, dal 2019. Ha conseguito cum laude la laurea magistrale in Chimica e Tecnologie Farmaceutiche presso La Sapienza, Università di Roma e completato gli studi di dottorato di ricerca in Scienze Farmaceutiche presso l’Università degli Studi di Siena, sotto la supervisione del Prof. Federico Corelli. Durante l’esperienza formativa, ha lavorato principalmente sulla chimica degli eterocicli aromatici disegnando e sviluppando nuove molecole a scaffold indolico come potenziali antivirali (anti HIV-1); e nuovi chinoloni come potenziali inibitori della Topoisomerasi IV di Mtb (Micobatterio della tubercolosi) e come inibitori dei recettori cannabinoidi CB1 e CB2. Parte degli studi di dottorato sono stati effettuati in Germania, presso RWTH, Università di Aachen, sotto la guida del Prof. Carsten Bolm, dove ha consolidato le conoscenze relative alla chimica delle sulfoximine, attraverso la sintesi di inibitori della ciclossigenasi (COX-2, area terapeutica dell’infiammazione).

Prima di approdare in Ri.MED, ha lavorato per cinque anni in Svezia, nei laboratori dell’Università di Uppsala. Inizialmente, in qualità di ricercatrice post-dottorato, è stata ospitata presso il Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, dove ispirata del mentore Prof. Matz Larhed, ha principlamente lavorato sulla chimica di small molecules e peptidomimetici, contribuendo a diversi progetti di chimica medicinale nelle aree terapeutiche dell’infezione (anti HIV-1 e antitubercolari). Successivamente, nel Dipartimento di Scienze Biologiche e Molecolari ha avuto modo di consolidare il background di chimico medicinale esperto anche in chimica di peptidi e peptidomimetici come ricercatore indipendente. Nel 2019, è stata selezionata come Principal Investigator presso la Fondazione Ri.MED con il compito di progettare e allestire il primo Laboratorio di Chimica Medicinale e creare l’attuale gruppo di lavoro che guida e coordina nelle attività scientifiche di ricerca. È inoltre co-tutor di uno studente di dottorato in collaborazione con l’Università degli Studi di Palermo. Negli anni ha maturato l’esperienza di chimico medicinale nei processi di drug discovery, con la capacità di progettare e sviluppare molecole innovative verso targets terapeutici di interesse.

Il periodo formativo e poi professionale della dott.ssa Maria De Rosa ha avuto come focus il disegno e la sintesi di molecole con potenziale attività biologica verso numerosi target biologici validati nelle aree terapeutiche dell’infezione, neurodegenerazione, infiammazione e cancro. Il consolidamento del profilo di chimico farmaceutico con expertise nella chimica delle small molecules, peptidi e peptidomimetici, è stato completato con l’acquisizione di competenze trasversali strettamente legate alla conoscenza dei targets oggetto dell’attività di ricerca (meccanismo molecolare, struttura della proteina, razionalizzazione delle modalità di binding con inibitori noti e/o substrati naturali). E più in generale, all’interno di contesti professionali multidisciplinari, l’esperienza decennale ha consentito di maturare competenze in ambito di early drug discovery (scoperta di nuovi hits, conferma del chemotipo e ampliamento della famiglia chimica, studi di relazione struttura attività e ottimizzazione strutturale, hit-to-lead). Per riportare qualche esempio, nell’ambito delle malattie infettive, la dott.ssa Maria De Rosa ha avuto modo di lavorare sull’infezione da HIV-1, progettando e sintetizzando molecole a scaffold indolico (tesi sperimentale di laurea) e peptidomimetici analoghi dello stato di transizione (post-dottorato in Svezia) con attività inibitoria sulla proteasi aspartica. Gli studi di dottorato hanno avuto come focus la chimica dei chinoloni con il disegno e la preparazione di mini-librerie studiate come potenziali antitubercolari (inibitori della Topoisomerasi IV) e come inibitori dei recettori cannabinoidi CB1 e CB2. Il focus di questo secondo progetto era lo studio e la razionalizzazione della selettività del chemotipo verso i due tipi di recettori, sulla base delle manipolazioni strutturali. Grazie alla potenza di alcuni composti e all’interessante profilo farmacocinetico, la ricercatrice ha avuto la possibilità di partecipare ad uno studio in vivo su un modello di nocicezione; e a studi di binding di alcuni inibitori peptidomimetici nel sito attivo della proteasi aspartica di HIV-1, attraverso esperimenti cristallografici. Nell’ambito della tubercolosi, la peptidasi LepB è stato un target di interesse verso cui sono stati disegnati e progettati inibitori peptidomimetici. Per quanto riguarda la neurodegenerazione, un progetto interessante e in collaborazione con il centro PET dell’Università di Uppsala (Svezia), ha riguardato la messa a punto di un protocollo di cold chemistry per lo sviluppo di potenziali traccianti radioattivi (analoghi del Benzovesamicolo, tracciante del trasportatore di vescicole di acetilcolina) da utilizzare a scopo diagnostico per il morbo di Alzheimer. Nel gruppo del Prof. Carsten Bolm, in Germania, la dott.ssa De Rosa ha avuto modo di approcciarsi ad una chimica completamente nuova con il disegno e la sintesi di sulfoximine come potenziali inibitori dell’enzima COX-2, potenziali antiinfiammatori.

In Fondazione Ri.MED, il progetto di punta riguarda lo sviluppo di nuovi modulatori allosterici di NLRP3 (NLR pyrin domain-containing protein 3), un target validato per le malattie croniche infiammatorie legate all’età. La dott.ssa Maria De Rosa in qualità di Principal Investigator e referente del gruppo di chimica medicinale, coordina le risorse nelle attività di ricerca, si occupa della gestione delle facilities del laboratorio, coordina le attività dei progetti nel contesto multidisciplinare dell’area di drug discovery. Oltre al management del team di lavoro, la scrittura di progetti e la partecipazione a bandi nazionali ed internazionali per l’approvvigionamento di fondi è senz’altro il focus dell’attività scientifica.