Abstract

Il progetto HALIFIB (Hyaluronic Acid-based delivery of extracellular vesicles for LIver FIBrosis) è stato avviato nel novembre del 2022 con l’obiettivo di sviluppare trattamenti terapeutici a base di vescicole extracellulari derivate da cellule stromali mesenchimali (MSC). A questo proposito, pazienti affetti da steatoepatite non-alcolica (NASH) potrebbero beneficiare di una terapia a base di vescicole. La NASH è, infatti, una forma aggressiva della sindrome da fegato grasso non-alcolica (NAFLD), caratterizzata da steatosi, infiammazione cronica del fegato e da insorgenza di fibrosi. Purtroppo, i farmaci disponibili non sarebbero in grado bloccare la progressione della fibrosi. Pertanto, entrano in gioco le vescicole extracellulari, le cui proprietà anti-infiammatorie e anti-fibrotiche sono  documentate sia in vitro che in modelli animali.

STRATEGIA

Nonostante l’innato tropismo per il fegato, le vescicole extracellulari sono soggette rapida clearance. Perciò, occorrono somministrazioni ripetute per raggiungere risultati significativi. Di conseguenza, vogliamo sviluppare le seguenti strategie per incrementare il tempo di contatto tra vescicole extracellulari e  fegato bersaglio: 1) coating di vescicole a base di acido ialuronico per migliorare la loro targeting ability; 2) sviluppo di idrogel iniettabili (in situ-forming hydrogels) che fungeranno da “depot” per il rilascio prolungato di vescicole.

IMPATTO

La progressione della fibrosi epatica determina l’insorgenza di cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC), per i quali il trapianto di fegato rappresenta l’unico trattamento efficace. Tuttavia, la carenza di organi genera la necessità di trattamenti in grado di inibire la progressione della malattia. Purtroppo, i farmaci disponibili sono caratterizzati da effetti avversi e/o bassa efficacia. Di conseguenza, nessuno di essi è stato approvato dell’EMA o dall’FDA. Inoltre, tali farmaci agirebbero su un singolo bersaglio, il che aumenta la probabilità di scarsa efficacia. Per contro, i farmaci multi-target starebbero emergendo come il futuro delle terapie anti-fibrotiche. Essendo multi-target, le vescicole extracellulari hanno il potenziale di terapia anti-fibrotica efficace e priva di effetti avversi.

Finanziato dall’Unione europea – NextGenerationEU

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