Abstract

L’esposizione al fumo di sigaretta rappresenta uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). La nostra ricerca si propone di comprendere come le esposizioni ambientali, in particolare il fumo di sigaretta, influenzino le risposte immunitarie mediate dai macrofagi nel polmone. Abbiamo dimostrato che il fumo di sigaretta altera profondamente la risposta dei macrofagi ai patogeni, sopprimendo la fase iniziale della risposta infiammatoria e promuovendo al contempo una morte cellulare litica regolata, con conseguente rilascio massivo di segnali molecolari associati al danno (Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs).

Studiamo i meccanismi attraverso i quali la morte dei macrofagi promuove e amplifica l’infiammazione polmonare, con l’obiettivo di valutare se una modulazione mirata dei processi di morte cellulare possa rappresentare una nuova strategia terapeutica per limitare l’infiammazione eccessiva. Ci interessa inoltre comprendere come le proteine della famiglia delle gasdermine, capaci di formare pori nelle membrane cellulari, regolino la morte cellulare infiammatoria e la disfunzione mitocondriale. Parallelamente, stiamo esplorando il ruolo delle vescicole extracellulari rilasciate dai macrofagi morenti nella propagazione dei segnali infiammatori e delle risposte immunitarie all’interno del polmone.

Attraverso lo studio dei meccanismi molecolari che collegano l’esposizione al fumo di sigaretta, la morte dei macrofagi e l’infiammazione polmonare cronica, il nostro lavoro mira a identificare nuovi bersagli terapeutici per la BPCO e altre malattie infiammatorie croniche del polmone.

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