Progetto SMART (Modulazione dello splicing mediante tecnologie avanzate di RNA)

Abstract

Questo progetto è finanziato dal Centro Nazionale per la “Terapia Genica e Farmaci basati sulla Tecnologia dell’RNA”, CN3, ed è incluso nell’attività di ricerca del progetto Spoke 6 – RNA Drug Development. L’obiettivo è studiare e sviluppare approcci basati su RNA in silico e in vitro per manipolare eventi di splicing patologici.  

Svilupperemo modelli e strumenti computazionali per aiutare la progettazione di terapie con RNA ed eseguiremo classici test in vitro supportati da studi di imaging e trascrittomica. Nel dettaglio studieremo e ottimizzeremo come: 

• Inibire i siti di splicing attraverso l’impiego di oligonucleotidi antisenso o ASO (Smart-Alt) 
• Progettare TOES (Targeted bifunctional Oligonucleotide Enhancer of Splicing) per guidare selezionate proteine che legano RNA (RBP) nei siti di interesse (Smart-BiRNA) 
• Progettare sistemi derivati da Cas13 per la manipolazione dello splicing (Smart-Cas) 

La produzione di progerina, una isoforma patologica di splicing alternativo della Lamina A prodotta dal gene LMNA, verrà utilizzata come modello. 

Pipeline