Abstract

La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD) comprende uno spettro di condizioni caratterizzate dall’accumulo di grasso nel fegato e da un decorso clinico variabile. La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) ne rappresenta la forma più aggressiva ed è caratterizzata da infiammazione cronica, danno epatocellulare e fibrosi, con possibile evoluzione verso fibrosi avanzata, cirrosi e carcinoma epatocellulare.

Il progetto mira a chiarire i meccanismi molecolari alla base della transizione dalla MASLD alla MASH e a identificare nuovi bersagli per lo sviluppo di strategie terapeutiche. A tal fine, il gruppo sta sviluppando un modello cellulare tridimensionale (3D) che riproduca le principali caratteristiche della malattia, con particolare attenzione alle componenti steatosica e infiammatoria. Il modello consentirà di studiare in vitro i processi coinvolti nella progressione della malattia e di validare nuovi bersagli molecolari e approcci terapeutici basati su RNA.

Le strategie terapeutiche basate su miRNA stanno emergendo come approcci promettenti per il trattamento delle patologie epatiche. Sulla base dei risultati ottenuti in precedenti attività di ricerca, il gruppo ha sviluppato vescicole extracellulari derivate da eritrociti (RBC-EVs), ingegnerizzate per veicolare miRNA e somministrate in modelli murini di MASH e di fibrosi epatica avanzata, con risultati preliminari promettenti in termini di efficacia e sicurezza.

Impatto

L’impiego dei miRNA rappresenta una frontiera innovativa per lo sviluppo di terapie multi-target, in grado di agire simultaneamente su più pathway molecolari legati alla patologia. Questo approccio promette di superare i limiti dei trattamenti tradizionali, solitamente focalizzati su un unico bersaglio, consentendo una modulazione più ampia dei meccanismi patogenetici della MASH. In questo modo, il progetto apre la strada a nuove e più efficaci opzioni terapeutiche per una condizione complessa che presenta ancora significativi “clinical needs”.

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