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vlcsnap-2017-02-11-19h49m02s3

Studio di cellule mesenchimali stromali da placenta umana per applicazioni in medicina rigenerativa e possibili terapie epatiche

Abstract

I pazienti con cirrosi epatica presentano un aumentato rischio di sviluppare insufficienza multiorgano a causa di infezioni causate da traslocazione batterica causata dal passaggio di batteri e dei loro prodotti, come le endotossine, dal lume alla parete intestinale e dai linfonodi mesenterici al torrente circolatorio.

I batteri e i loro prodotti sono in grado di attivare il sistema immunitario con aumento del rilascio di mediatori in grado di indurre la sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) la cui progressione culmina nell’insufficienza multiorgano (MOF).

Le alterazioni funzionali delle difese batteriche dell’immunità umorale aspecifica e cellulo-mediata, facilitano l’attecchimento di infezioni nelle varie sedi, incluso il liquido ascitico, con il rischio di sviluppare PBS (Peritonite Batterica Spontanea). In questo studio in vitro è stato valutato l’effetto delle cellule mesenchimali amniotiche umane, hA-MSCs, sulle componenti del fluido ascitico ottenuto da pazienti cirrotici con ascite refrattaria.

Impatto:
Nei pazienti con cirrosi avanzata, la traslocazione del DNA-batterico induce l’attivazione del sistema del complemento sia nel plasma che nel liquido ascitico e attiva l’immuno-risposta cellulo-mediata e l’iperproduzione di ossido nitrico da parte dei macrofagi peritoneali con una più alta produzione delle citochine pro-infiammatorie (IL-6 e TNF-α). I macrofagi, cellule dell’immunità innata, rappresentano la prima linea di difesa contro i microbi e potrebbero essere utilizzati come target per il trattamento di asciti in condizioni basali o in presenza di sovra infezione.

Pipeline

  • CLINICAL
    NEED
  • DISEASES
    ANALYSIS
  • DISCOVERY
  • PRECLINICAL
    VALIDATION
  • PRECLINICAL
    DEVELOPMENT
  • CLINICAL
    STUDIES
Fig.1: Representative panel of FC analyses showing how hA-MSCs were able to respond to AF exposure reducing apoptosis and necrosis at 1w suggesting a resistance to the stress (revealed at 24 and 72h), also compared with cells grown in RPMI

Principal Investigator

Contatto

mpampalone@fondazionerimed.com

Aree terapeutiche:

Prodotto:
ATMP (Advanced Therapy Medicinal Products)

 

Collaborazioni:
Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (IRCCS ISMETT), Palermo, Italia

 

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