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vlcsnap-2017-03-06-11h36m53s45

Cellule staminali mesenchimali per le malattie del fegato: sviluppo di una possibile terapia per prevenire la peritonite batterica spontanea in pazienti con cirrosi epatica

Abstract

I pazienti con cirrosi epatica presentano un aumentato rischio di sviluppare insufficienza multiorgano a causa di infezioni causate da traslocazione batterica causata dal passaggio di batteri e dei loro prodotti dal lume alla parete intestinale e dai linfonodi mesenterici al torrente circolatorio.

I batteri e i loro prodotti sono in grado di attivare il sistema immunitario con aumento del rilascio di mediatori in grado di indurre la sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) la cui progressione culmina nell’insufficienza multiorgano (MOF)

Le alterazioni funzionali delle difese batteriche dell’immunità umorale aspecifica e cellulo-mediata, facilitano l’attecchimento di infezioni nelle varie sedi, incluso il liquido ascitico, con il rischio di sviluppare PBS (Peritonite Batterica Spontanea). In questo studio è stato valutato l’effetto delle cellule mesenchimali amniotiche umane, hA-MSCs, sul fluido ascitico di pazienti con cirrosi epatica in presenza di infezione.

Impatto:

Nei pazienti con cirrosi avanzata, la traslocazione del DNA batterico induce l’attivazione del sistema del complemento sia nel plasma che nel liquido ascitico e attiva l’immuno-risposta cellulo-mediata e l’iperproduzione di ossido nitrico da parte dei macrofagi peritoneali con una più alta produzione delle citochine pro-infiammatorie (IL-6 e TNF-α). I macrofagi, cellule dell’immunità innata, rappresentano la prima linea di difesa contro i microbi e potrebbero essere utilizzati come target per il trattamento di asciti in condizioni basali o in presenza di sovrainfezione.

Pipeline

  • CLINICAL
    NEED
  • DISEASES
    ANALYSIS
  • DISCOVERY
  • PRECLINICAL
    VALIDATION
  • PRECLINICAL
    DEVELOPMENT
  • CLINICAL
    STUDIES
A representative dot plot showing CD14 + CD16+ M1- and M2-like macrophages from total WBCs in post-paracentesis (T 0) AF, in which M1-like cells are prevalent compared with M2-like cells after 72 h of co-culture with hA-MSCs, when the high increase of M2 macrophages was observed, and after 1 week of co-culture with hA-MSCs, in which M2-like cells increased more than M1, even though the latter were still present

Principal Investigator

Contatto

mpampalone@fondazionerimed.com

Aree terapeutiche:

Prodotto:
ATMP (Advanced Therapy Medicinal Products) – Farmaci biologici

Collaborazioni:

  • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione  (IRCCS ISMETT), Palermo, Italia

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