Modelli 3D di colangiocarcinoma intraepatico con e senza scaffold per la scoperta di biomarcatori e lo screening farmacologico

Abstract

Il colangiocarcinoma intraepatico (iCC) è altamente resistente alla chemioterapia standard e, nonostante numerosi trial clinici, i pazienti continuano a mostrare benefici clinici limitati. Questo evidenzia l’urgente necessità di sviluppare modelli fisiologicamente rilevanti per supportare la scoperta di target terapeutici e lo screening farmacologico.

Per affrontare questa sfida, abbiamo sviluppato avanzati sistemi di coltura 3D:

1. Organoidi auto-organizzati di iCC ramificati (SoBOs)
2. Colture 3D di iCC su scaffold di collagene (CobaCs)

Come controllo non maligno, abbiamo generato sferoidi di cellule epiteliali biliari intraepatiche (HiCtrlS). Queste piattaforme offrono un sistema robusto per studiare i driver molecolari dell’iCC, inclusa NDRG1, una proteina di risposta allo stress implicata in diversi tumori ma ancora poco caratterizzata nell’iCC.

I dati preliminari mostrano un aumento dell’espressione di NDRG1 nelle CobaCs rispetto alle colture 2D parentali. Attualmente, stiamo verificando se questo incremento sia osservabile anche nei SoBOs e se rifletta una risposta all’organizzazione tridimensionale, inclusa l’adattamento all’ipossia. L’obiettivo è chiarire la regolazione di NDRG1 in questi sistemi 3D e definirne il ruolo nel rimodellamento tissutale e nella chemioresistenza.

Impatto:

A differenza delle colture 2D convenzionali, i nostri modelli 3D riproducono l’architettura tumorale e le condizioni di stress del microambiente, offrendo una piattaforma fisiologicamente rilevante. L’integrazione di SoBOs e CobaCs con HiCtrlS consente di separare i pathway molecolari propri del tumore da quelli della fisiologia biliare normale. Individuando i principali regolatori della progressione tumorale, questi modelli rappresentano una base solida per lo sviluppo di terapie più efficaci e personalizzate per i pazienti affetti da iCC.

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