Abstract

Le infezioni virali rappresentano una delle principali cause di danno polmonare acuto e possono favorire l’instaurarsi di processi infiammatori persistenti e di rimodellamento tissutale. I macrofagi svolgono un ruolo centrale nella risposta immunitaria innata contro i virus; tuttavia, quando la loro attivazione è eccessiva o non adeguatamente controllata, possono contribuire alla progressione della malattia attraverso il rilascio di mediatori infiammatori e di molecole di danno cellulare (DAMPs). I meccanismi con cui questi segnali influenzano il comportamento dei fibroblasti polmonari, cellule fondamentali per la riparazione del tessuto, sono ancora solo parzialmente compresi.

L’obiettivo del progetto è chiarire come la morte cellulare infiammatoria dei macrofagi, indotta dal riconoscimento dell’RNA virale, influenzi la funzione dei fibroblasti polmonari e contribuisca ai processi di infiammazione cronica e rimodellamento del tessuto. Il progetto si propone inoltre di identificare i principali mediatori molecolari coinvolti nella comunicazione tra macrofagi e fibroblasti, al fine di individuare nuovi potenziali bersagli terapeutici per limitare il danno polmonare conseguente alle infezioni virali.

Lo studio impiega macrofagi umani derivati da monociti e fibroblasti polmonari umani primari. Per riprodurre in vitro il riconoscimento di un’infezione virale, i macrofagi vengono stimolati con Poly(I:C), un analogo sintetico dell’RNA a doppio filamento. Successivamente vengono analizzati sia la risposta infiammatoria sia il profilo delle proteine secrete dai macrofagi mediante spettrometria di massa. Il mezzo condizionato ottenuto viene utilizzato per valutare gli effetti sulla funzione dei fibroblasti. L’integrazione dei dati proteomici con analisi bioinformatiche di interazione ligando-recettore consente infine di identificare le principali vie di comunicazione coinvolte nel dialogo tra macrofagi e fibroblasti durante l’infiammazione indotta da infezione virale.

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